董钊教授团队：聚焦药物过度使用性头痛，VLO-vlPAG环路揭示潜在治疗新靶点 | EHC 2024中国之声
创建时间：2024-12-07 02:05
12月4-7日，第18届欧洲头痛大会（EHC 2024）于荷兰鹿特丹盛大召开。解放军总医院神经内科董钊教授团队的一项研究“Ventrolateral Orbitofrontal Cortex to Ventrolateral Periaqueductal Gray Circuit: A Novel Target for the Treatment of Medication-Overuse Headache”被特邀做口头发言，这项研究深入探讨了眶额叶皮层（OFC）在MOH的发病机制中的作用，并评估其作为潜在治疗靶点的可行性。
特别鸣谢：感谢董钊教授对译文的审核、指导
该研究将小鼠分为生理盐水对照组（SAL）和利扎曲普坦药物过度使用组（RIZ），隔日一次对小鼠共进行6次腹腔注射，每次给药前测量足底及眶周基础痛阈，当疼痛阈值降至最低时对脑组织取材分析。首先，对OFC脑区的免疫荧光染色结果发现，RIZ组小鼠眶额叶皮层腹外侧（VLO）区域中c-Fos的表达显著增加；进一步免疫荧光共染实验表明，RIZ组小鼠VLO区域中CaMKII-α阳性神经元的c-Fos表达显著增加，而GABA阳性神经元中未见显著变化。
为进一步探讨VLO的下游通路，作者对其进行病毒标记并发现，VLO中的CaMKII-α阳性神经元可直接投射至腹外侧导水管周围灰质（vlPAG）；使用Cre-LoxP系统结合化学遗传学技术特异性激活从VLO投射至vlPAG的CaMKII-α阳性神经元，结果显示其能够显著提高小鼠的疼痛阈值，从而产生镇痛效果。
